*仅供医学专科东说念主士阅读参考

自2021年好意思国临床学会（ASCO）年会初次公布DAWNA-1盘问终端以来，达尔西利凭借在HR+/HER2-晚期乳腺癌范畴的不凡进展，权臣延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展糊口期[1]，不仅丰富了该亚型晚期疗养的临床施行旅途，更成为国内巨擘指南保举的HR+晚期乳腺癌优选疗养决议之一。

近期，达尔西利在HR+/HER2-早期辅助疗养中的一项关键Ⅲ期盘问——DAWNA-A 盘问，在2025年ASCO大会上初次透露了关键数据（图1）。这项盘问的终端有望进一步鼓吹达尔西利的临床期骗从晚期疗养向早期辅助疗养延长，为HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供更具前瞻性的疗养聘请。咱们非常邀请DAWNA-A盘问的主要盘问者，来自复旦大学从属肿瘤病院的邵志敏训诲以及来自天津医科大学肿瘤病院的郝继辉训诲，团结HR+/HER2-乳腺癌的疗养近况及前沿进展，深入解读DAWNA-A盘问的中枢终端，并共享这项盘问对临床施行与改日疗养主见的紧要启示。

图1 2025 ASCO大会DAWNA-A盘问诠释

医学界：在HR+/HER2-晚期乳腺癌疗养范畴，达尔西利此前已展现出权臣的疗效数据，筹办词，早期乳腺癌的辅助疗养场景与晚期有所不同，晚期乳腺癌患者时常以延长糊口期、截止肿瘤进展为主要主见，而早期乳腺癌患者则以调治为主见，对永久糊口质料有更高需求。请示在这么的布景下，开展DAWNA-A盘问的初志是什么？现时HR+/HER2-早期乳腺癌患者在辅助疗养阶段濒临哪些尚未鼎沸的临床需求？

邵志敏训诲复旦大学从属肿瘤病院

在系数乳腺癌亚型中，HR+/HER2-乳腺癌的比例最高，约占据一皆乳腺癌的70%[2]。尽管HR+/HER2-早期乳腺癌患者经过程序内分泌疗养后无数预后精采，但临床施行证实，部分患者仍受疾病复发的挟制，且复发风险可捏续数十年[3]，尤其是淋奉承阳性、组织学分级高的高危患者，复发风险更高。现时，辅助内分泌疗养的局限在于对高危患者的强化疗养妙技有限，尽管CDK4/6i在晚期乳腺癌疗养中取得特出胜，带来了但愿，但在辅助疗养阶段，其针对中国东说念主群的循证把柄仍然不是相配实足。恰是基于这么的临床痛点，咱们开展了一项迅速、双盲、Ⅲ期的国内临床熟习——DAWNA-A盘问，旨在探索达尔西利贯串疗养在早期HR+/HER2-女性乳腺癌患者辅助疗养中的疗效和安全性[4]，填补国内该范畴的盘问空缺。

与此同期，内分泌疗养时常需要永久进行，一般为5～10年，部分患者在永久疗养经过中可能出现不同程度的不良反应，影响疗养的耐受性和遵照性，进而影响疗养效果。因此，患者不仅需要更有用的复发谨防战略，还条件疗养决议具备精采的安全性，以保险永久遵照性，这也恰是本次DAWNA-A盘问想象时要点考量的主见，既要考据疗效获益，也要评估安全性是否契合辅助疗养的永久责罚需求。

医学界：CDK4/6i在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助疗养范畴取得了诸多进展，在临床中也有一定的期骗训诲，筹办词在临床施行中，怎样精确识别从CDK4/6i辅助疗养中权臣获益的患者群体？请从中国患者的疾病特质启程，谈谈DAWNA-A盘问在想象时怎样针对性地嘱咐这些挑战？

郝继辉训诲天津医科大学肿瘤病院

当今，固然已有两款CDK4/6i在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助疗养中取得权臣获益，可是其临床盘问的东说念主群以西洋国度的乳腺癌患者为主。筹办词，中国乳腺癌患者遗传布景、生物学特征和临床诊疗均与海外有一定各别，如中国乳腺癌患者发病年岁相对年青，相较于好意思国乳腺癌患者的中位会诊年岁64岁，中国乳腺癌患者的中位会诊年岁为48岁~50岁；绝经前患者更多（60%为绝经前患者）[5]，相对更难疗养；中国患者的肝肾功能可能更差[6]等。这意味着，在想象盘问决议时，需要对患者特征进行更复杂的考量，探索更靠近中国乳腺癌患者诊疗近况的疗养决议。

DAWNA-A盘问在入组东说念主群聘请上，聚焦于病理学阐发的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌中具有较高危复发风险的患者群体，主要入组两类东说念主群：一类是≥4个阳性腋窝淋奉承（ALNs）的患者，另一类是1～3个阳性腋窝淋奉承且团结至少一项高危特征（包括肿瘤直径≥5厘米、组织学分级3级、新辅助疗养后残留浸润性癌或Ki-67≥30%）的患者，将入组患者按1：1迅速分组，分裂收受达尔西利+程序内分泌疗养或劝慰剂+程序内分泌疗养（图2）[4]。这么的精确东说念主群筛选，使得盘问大概辘集评估达尔西利贯串疗养在复发风险高、最有可能从强化疗养中获益的患者群体中的效果，更相宜临床内容需求，为临床期骗提供了径直、有劲的把柄支捏。

在盘问非常想象中，以无浸润性癌复发糊口期（iDFS）为主要非常，这是径直反馈患者永久获益的关键方针。同期，盘问还开荒了多个次要非常，包括无病糊口期（DFS）、总糊口期（OS）、无迢遥疾病糊口期（DDFS）、安全性等[4]，旨在从多维度全面评估，变成一个系统的评估体系，从不同角度全面剖判了达尔西利贯串疗养的玄虚价值。此外，DAWNA-A盘问开荒了瞩目的亚组分析，包括不同庚岁、绝经景色、淋奉承移动数等分层，以系统评估不同东说念主群从达尔西利疗养中取得的疗效各别，为精确识别获益东说念主群提供循证依据。

图2 DAWNA-A盘问想象

医学界：从已公布的盘问终端来看，达尔西利贯串疗养的iDFS权臣辅助，与此同期，安全性进展较为亮眼，不仅与达尔西利在HR+/HER2-晚期疗养中的数据一致，且不良反应类型较单一，肝脏不良反应发生率也较低。这一卓越的安全性上风，团结权臣的疗效辅助，将对HR+/HER2-早期乳腺癌的临床施行产生哪些关键影响？

邵志敏训诲复旦大学从属肿瘤病院

基于DAWNA-A盘问的冲突性数据，达尔西利贯串疗养为HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来了兼具疗效冲突性与安全性适配性的辅助疗养聘请。具体而言，达尔西利贯串疗养2年iDFS率达到94.7%，较劝慰剂组的实足获益为4.5%[4]（图3）。达尔西利贯串疗养可使HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发或物化风险权臣镌汰44%（HR=0.56，95%CI 0.43-0.71，P<0.0001），具有统计学兴致兴致与临床兴致兴致上的权臣上风。这意味着在疗养后的关键时刻内，有更多的患者大概幸免肿瘤的复发移动，这关于早期乳腺癌患者追求永久糊口和生活质料的主见至关紧要。

图3 DAWNA-A盘问终端：一皆患者的iDFS数据

与此同期，亚组分析终端更是为这一论断提供了强有劲的救助，终端露出，在事前指定的亚组中，收受达尔西利贯串疗养的患者具有与总东说念主群一致的疗养趋势（图4）[4]，包括不同临床分期、不同绝经景色、不同淋奉承景色，以及既往收受过或未收受过辅助化疗等HR+/HER2-早期乳腺癌患者，这充分标明该疗养决议具有庸俗的适用性，大概惠及更多具有不同临床特征的HR+/HER2-早期乳腺癌患者。

图4 DAWNA-A盘问终端：不同亚组患者iDFS数据

安全性方面，鉴于中国乳腺癌患者群体中，团结HBV感染以及团结胃肠说念应激玄虚征的患者较为常见[6]，肝功能荒谬、泻肚等[7]不良反应会对患者的生活质料产生严重影响，致使可能导致患者停药或需要镌汰剂量，从而加大了疗养责罚的难度。而DAWNA-A盘问露出，达尔西利引发的肝脏不良反应发生率较低。在职意级别肝功能方针荒谬方面，天门冬氨酸氨基移动酶（AST）升高的发生率与对照组捏平（23.5% vs 23.1%），（ALT）升高的发生率致使较对照组更低（24.2% vs. 26.4%）（图5）[4]。从不良反应严重程度看，AST和ALT升高以1~2级轻度反应为主，3级以上严重升高比例极低，且盘问中未不雅察到4级肝功能荒谬事件。基于此，达尔西利关于肝功能损害患者来说，具有权臣的疗养上风，更契合中国东说念主群的疗养需求，可行动更妥当的疗养聘请。

图5 DAWNA-A盘问终端：安全性数据

总的来说，DAWNA-A盘问对中国临床施行原土化具有里程碑的兴致兴致，通过亚组分析，咱们了了地看到绝经前、淋奉承移动等高危东说念主群从达尔西利贯串疗养中取得权臣iDFS获益，这有助于大夫进一步识别大概从达尔西利贯串疗养中获益的患者群体，幸免盲目疗养，助力大夫为患者制定最优决议。此外，达尔西利贯串疗养下，较低的肝脏毒性，这一安全性特征在中国患者群体中露出出精采的耐受性，为临床优化疗养聘请、辅助永久糊口获益与安全性责罚提供了关键依据，有劲鼓吹了早期乳腺癌精确疗养的原土化程度。

郝继辉训诲天津医科大学肿瘤病院

iDFS获益是早期乳腺癌辅助疗养的中枢主见，与患者追求调治的需求高度契合。DFS的辅助则进一步印证疗养对合座复发风险（包括非浸润性复发）的全面截止智商，而DDFS的改善更突显达尔西利对肿瘤迢遥移动的扼制效果。从DAWNA-A盘问数据看，达尔西利贯串疗养在iDFS权臣获益的基础上，对DFS和DDFS雷同达成了临床兴致兴致的冲突，终端露出，DFS的风险比为0.53（95% CI 0.42-0.67）[4]，DDFS的风险比为0.60（95% CI 0.46-0.78）（图6）[4]，进一步突显了其在镌汰复发风险方面的上风。

图6 DAWNA-A盘问终端：DFS＆DDFS数据

此外，在安全性责罚方面，DAWNA-A盘问数据露出，疗养经过中，最常见的不良事件为中性粒细胞计数减少（97.5% vs 22.7%）、白细胞计数减少（97.3% vs 30.4%）、贫血（54.2% vs 7.9%）[4]，不良反应的类型较单一，且未诠释泻肚、腹黑毒性等常见不良事件，安全性更易责罚（图5）。这一安全性特征对临床施行具有紧要兴致兴致，证实了达尔西利贯串疗养在保证疗效的同期，能有用削弱患者的职守，减少因不良反应导致的疗养中断或剂量调度，为患者提供更安全可靠的疗养聘请，从而更好地达成永久疗养主见，改善患者预后。

玄虚来看，DAWNA-A盘问在HR+/HER2-早期乳腺癌疗养中兴致兴致首要。该盘问证实达尔西利贯串疗养可权臣延长患者DFS，为高危患者提供新的辅助聘请，改善预后。在安全性上，达尔西利贯串疗养未出现泻肚等可感知的不良反应，大幅辅助疗养遵照性与糊口质料。这些终端为临床优化疗养决议、辅助患者永久糊口获益提供了关键依据，同期为改日CDK4/6i类药物的研发和期骗积蓄了顾惜训诲，对乳腺癌疗养范畴的永久发展具有潜入影响。

医学界：跟着DAWNA-A盘问数据公布，将对改日HR+/HER2-早期乳腺癌辅助疗养盘问产生奈何的影响？

邵志敏训诲复旦大学从属肿瘤病院

DAWNA-A盘问为达尔西利在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助疗养中奠定了紧要基础，但数据公布后仍有多个关键主见值得深入探索。一方面，需进一步开展盘问，来精确识别大概从达尔西利获益东说念主群特征，如探索基因突变谱等成分与达尔西利疗效之间的关连，以便在疗养前就大概筛选出最可能从达尔西利贯串疗养中获益的患者，达成真确的精确疗养；另一方面，不错探索达尔西利与其他新式疗养药物或疗养妙技的贯串期骗，以进一步增强抗肿瘤效果。

关于CDK4/6i合座而言，改日盘问主见包括优化不同CDK4/6i药物的疗养决议，比拟不同药物在不同患者群体中的疗效和安全性各别，制定愈加个性化的给药战略，如基于患者的个体特征调度剂量，以及探索间歇给药等新的给药样式，以改善患者的耐受性和遵照性，同期镌汰不良反应风险；此外，还需要进一步盘问CDK4/6i在早期乳腺癌不同疗养阶段（如新辅助疗养阶段）的期骗价值，以及与其他疗养妙技的序贯期骗样式，探索如安在系数这个词乳腺癌疗养全程中更好地期骗CDK4/6i疗养，以达成最好的疗养效果。

郝继辉训诲天津医科大学肿瘤病院

DAWNA-A 盘问的价值不仅在于考据了达尔西利的疗效，更在于为HR+/HER2-早期乳腺癌的临床盘问范式提供了中国训诲。

率先，这是一项源自中国原研药物在中国东说念主群中所作念的高质料的大型III期临床盘问，为后续盘问竖立了一个高质料的盘问规范，包括严谨的盘问想象、基于严格程序的高危患者筛选、全面的非常评估体系等方面，为其他盘问者提供了顾惜的训诲和参考模板，有助于鼓吹系数这个词范畴盘问水平的辅助；

其次，该盘问的得胜，将进一步引发盘问者们关于CDK4/6i在早期乳腺癌疗养中期骗的深入探索怜惜，促使更多的盘问聚焦于怎样进一步优化CDK4/6i贯串疗养决议、拓展其期骗东说念主群以及延长患者糊口获益等方面，加快该范畴的盘问进展；终末，DAWNA-A 盘问的积极终端也教唆咱们在改日盘问中要愈加注重患者的个体化疗养需乞降生活质料保险，在追求疗效最大化的同期，弗成残酷疗养的安全性和耐受性，从而促使改日盘问愈加全面、均衡地评估疗养决议的玄虚价值，为患者带来真确兴致兴致上的临床获益，鼓吹HR+/HER2-早期乳腺癌疗养束缚向精确化、个性化和最优化主见发展。

众人简介

邵志敏训诲

复旦特聘训诲

首批教育部长江学者特聘训诲

复旦大学肿瘤、乳腺癌盘问长处、大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会名誉主委

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专科委员会名誉主任委员

上海市医学会肿瘤专科委员会主任委员

第八届亚洲乳腺癌协会主席

St.Gallen乳腺癌大会众人团成员

众人简介

郝继辉 训诲

国度隆起后生科学基金取得者

“长江学者”特聘训诲

国度“万东说念主缱绻”科技调动领军东说念主才

科技部要点范畴调动团队带头东说念主

百千万东说念主才工程国度级东说念主选

国度卫生健康卓越孝顺中后生众人

国度恶性肿瘤临床医学盘问中心施行副主任、药物成药性评价与系统转机寰宇要点实验室副主任、天津市消化系统肿瘤要点实验室主任

国度肿瘤质控中心胰腺癌质控众人委员会主任委员

中国抗癌协会常务理事、天津市抗癌协会理事长

中国抗癌协会肿瘤精确疗养专科委员会候任主委

中国抗癌协会胰腺癌专科委员会副主任委员

Cancer Biology & Medicine、《中国临床肿瘤》施行主编

以第一完成东说念主取得教育部高级学校科学盘问优秀终端奖（科学时候）一等奖、天津市当然科学特地奖、天津市科技超过一等奖、中原医学科技 奖科学时候一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖和中华医学科技奖医学 科学时候奖等科技奖励10余项

主捏国度要点研发缱绻、国当然要点面孔等省部级以上课题10余项

以第一作家或通信作家（含共同）在

Cancer CellGutGastroenterologAdv.Sci.Nat.Commun.J Exp.Med.等巨擘期刊发表论文百余篇

医学界肿瘤范畴

参考文件：

[1]. Xu B, et al. Nat Med. 2021;27(11):1904-1909.

[2]. Burstein HJ. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2557-2570.

[3]. K.R. Hess, et al. Breast Cancer Res Treat, 78 (1) (2003), pp. 105-118

[4]. Zhi-Ming Shao, et al. 2025 ASCO. Abstract 515.

[5]. Li Y,et al. Breast. 2022 Feb;61:129-135.

[6]. FAN L, STRASSER-WEIPPL K, LI J J, et al. Breast cancer inChina［J］. Lancet Oncol, 2014, 15(7): e279-e289

[7]. Lau C, et al. Breast Cancer Res Treat. 2025 Apr 16.

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